نقص آنزیمی N‌ ـ‌ استیل‌ گلوتامات سنتاز

علت نقص آنزیمی N ـ‌ استیل‌گلوتامات سنتاز

جهش در ژن‌‌‌‌ زیر علت بروز نقص آنزیم N - استیل‌گلوتامات سنتاز می‌ باشد:

• NAGS: موقعیت سیتوژنتیکی این ژن 17q21.31 می‌باشد.

ژن‌ NAGS دستور العمل‌ های لازم برای تولید آنزیم N - استیل‌گلوتامات سنتاز را فراهم می‌‌ کند که در اولین مرحله‌ی چرخه‌ی اوره مشارکت دارد. کمبود یا فقدان این آنزیم باعث اختلال در چرخه‌ی اوره و عدم تجزیه‌ی کامل نیتروژن می‌ شود. در نتیجه نیتروژن اضافی به‌شکل آمونیاک در خون تجمع یافته و باعث تخریب بافت‌ های مغز و بروز مشکلات عصبی و سایر علائم بیماری می‌ شود. 

نحوه‌ی توارث نقص آنزیمی N ـ‌ استیل‌گلوتامات سنتاز

الگوی توارث نقص آنزیم N - استیل‌گلوتامات سنتاز به‌ صورت اتوزومی نهفته است. برای ابتلا به بیماری اتوزومی نهفته فرد باید دو نسخه از ژن جهش‌ یافته را از هر کدام از والدین ناقل ژن معیوب دریافت کند. والدین ناقل، یک ژن جهش‌ یافته و یک ژن سالم داشته و بیماری را نشان نمی‌ دهد.

مشاوره‌ی ژنتیک فرآیندی است که در آن افراد و خانواده‌ها از اطلاعات لازم و مرتبط با بیماری‌ های مختلف اعم از توارث، تشخیص، درمان، نحوه‌ی مواجهه و جلوگیری از انتقال به نسل بعد مطلع می‌ شوند و به آن‌ها یاری رسانده می‌ شود تا بتوانند تصمیم مناسبی را برای مواجهه با بیماری اتخاذ نمایند.

غربالگری و تشخیص قبل از بارداری

زوج‌های در معرض خطر داشتن فرزند بیمار، باید برای بررسی شرایطشان و گزینه‌های پیش رو به مشاور ژنتیک رجوع کنند. تشخیص ژنتیکی پیش از لانه‌گزینی (PGD) نیز یکی از روش‌های تشخیص قبل از بارداری است که با استفاده از روش‌های کمک‌باروری مانند IVF سلامت جنین لقاح‌یافته را قبل از انتقال به رحم ارزیابی می‌کند.

غربالگری و تشخیص در دوران بارداری

 تست های تشخیصی بیماری های ژنتیکی (PND) روی نمونه‌‌‌ی پرزهای کوریونی جنین یا مایع آمنیوتیک دور جنین انجام می‌شود. اگر این تست‌ها، بیماری را در جنین نشان دهند، می‌توان تصمیم به ادامه‌ی بارداری یا سقط گرفت. 

غربالگری و تشخیص بعد از تولد

آزمایش‌ کلینیکال‌ـ‌پاتولوژی 

• بررسی سطوح آمونیاک، گلوتامین و سیترولین
• میزان فعالیت آنزیم N-استیل گلوتامات سنتاز در پلاسما
• بررسی میزان سطح آمونیاک خون 
• بررسی میزان سطح آمونیاک ادرار و PH خون با کمک تست ادرار و آنالیز اسیدهای آلی 
• سنجش اوره‌ی خون به صورت BUN (تست عملکرد کلیه)
• غربالگری نوزادان که امروزه بعد از به دنیا آمدنشان در بیمارستان انجام می شود، فرآیندی است که وجود هرگونه بیماری ژنتیکی، هورمونی، متابولیکی و خونی قابل درمان را در نوزاد بررسی می‌کند. پیشرفت روش‌هایی بر اساس طیف‌سنجی جرمی که امروزه پرطرفدارترین و دقیق‌ترین آن LC-MS/MS (High-throughput liquid chromatography - tandem mass spectrometry) نام دارد می‌تواند بیش از 40 بیماری متابولیک ارثی شامل بیماری‌های آمینواسیدی، ناهنجاری‌های متابولیکی اسیدهای آلی و نقص اکسیداسیون اسیدهای چرب را از طریق نمونه‌ی خون نوزاد به‌طور هم زمان تشخیص دهد و کارآیی تشخیص را ارتقا بخشد. دقت، کارآیی و خروجی بالا، این فناوری تشخیصی را برای تشخیص‌های بالینی و برنامه‌های غربالگری نوزادان در سطح وسیع تبدیل به بهترین گزینه کرده است.

آزمایش ژنتیک

تشخیص قطعی نقص آنزیمی N - استیل‌گلوتامات سنتاز  با بررسی جهش‌های شناخته‌شده در ژن‌‌‌ مرتبط با بیماری امکان‌پذیر است:

NAGS

پیشگیری و مدیریت نقص آنزیمی N ـ‌ استیل‌گلوتامات سنتاز

از آنجایی که این بیماری وراثتی است، مشاوره‌ی ژنتیک برای پی بردن به سابقه‌ی خانوادگی و پیشگیری از بروز بیماری پیشنهاد می‌شود. اغلب درصورتی که فرد ناقل ژن معیوب باشد بدون آنکه علائمی بروز دهد آن را به فرزندان خود منتقل می‌کند. بنابراین افراد باید نسبت به این قضیه آگاه باشند و از فرآیندهای مشاوره‌ی ژنتیک و تست‌های تشخیصی مختص شناسایی افراد ناقل در هر مرحله از زندگی، به خصوص قبل از ازدواج بهره جویند.

درمان قطعی برای بیماری نقص آنزیمی N - استیل‌گلوتامات سنتاز تاکنون معرفی نشده و موارد زیر اغلب برای مدیریت بیماری پیشنهاد می‌شود: 

• تزریق کارگلومیک‌اسید (آنالوگ N ‌ـ‌استیل گلوتامات) طبق نظر پزشک
• همودیالیز 
• مصرف سدیم بنزوات، سدیم فنیل‌استات، سدیم فنیل‌بوتیرات طبق نظر پزشک
• رژیم غذایی کم‌پروتئین به‌همراه مصرف آمینواسیدهای ضروری، آرژینین، سیترولین
• ژن‌درمانی
• پیوند کبد 
• مصرف مکمل N‌ـ‌کربامیل‌گلوتامات